Токсичность метаболитов A-PVP

В 2015 г. группой исследователей (DOI 10.1007/s00216-015-8763-6) было установлено, что в человеческом организме A-PVP метаболизируется двумя основными путями – дегидрогенизацией с последующим образованием глюкуронида и последовательным  гидроксилированием  с последующим окислением.  Образуется шесть активных метаболитов как указано в таблице ниже (M3-GLU – глюкуронид неактивен и ускоренно выводится с мочой). 


Рассмотрим, как влияют на организм образующиеся вещества.

М1- ингибирует обратный захват катехоламинов, не способствуя высвобождению моноаминов и не затрагивая серотониновый транспорт.
Клинические эффекты: Боль в груди, артериальная гипертензия, тахикардия, миокардит, возбуждение, агрессия, изменение психического статуса, головокружение, потоотделение, лихорадка, гипонатриемия (вследствие гипергидратации вызваной секрецией вазопрессина) , высыпания на коже.

М2 – селективно ингибирует обратный захват дофамина и норэпинефрина, стимулирует высвобождение дофамина.
Клинические эффекты: Сухость во рту, носовое кровотечение, боль в носу, «ожоги» носа, боль в ротоглотке, шум в ушах, Боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, Аноргазмия, эректильная дисфункция, увеличенное либидо.

M3 – неспецифически ингибирует обратный захват дофамина.
Клинические эффекты: кратковременные приливы энергии, увеличенная и уменьшенная концентрация внимания.

M4- аналогично М3, но в 5,5 раз более активен.

М5 – специфичный агонист 5HT2А-рецепторов, при постоянном употреблении изменяет выработку изоферментов системы цитохромов Р-450 таким образом, что прочие психостимуляторы, метаболизирующиеся под воздействием этой системы (амфетамины, катиноны) перестают оказывать какой-либо эффект на организм, кроме токсического.

Клинические эффекты: Боль в животе, нарушения функции печени, тошнота, печеночная недостаточность

M6 - специфичный агонист 5HT2C -рецепторов, при постоянном употреблении изменяет выработку изоферментов системы цитохромов Р-450 таким образом, что прочие психостимуляторы, метаболизирующиеся под воздействием этой системы (амфетамины, катиноны) перестают оказывать какой-либо эффект на организм, кроме токсического.

Клинические эффекты: Артралгии, онемение, покалывание, мышечная напряженность и мышечный спазм, ухудшение зрения, расширение зрачков (мидриаз), поверхностное дыхание, гнев, беспокойство, слуховые и визуальные галлюцинации, депрессия, дисфория, эйфория, усталость, формикация (тактильные галлюцинации).

Выводы.

Из шести выявленных активных метаболитов, только один (М3) относительно безопасен, остальные обладают сильными разрушающими организм свойствами. Скорость дегенеративных изменений в организме, а также глубина психоневрологических изменений у потребителей позволяют приравнять А-PVP по степени опасности к опиатам. Кроме того, постоянное употребление А-PVP делает организм невосприимчивым к прочим, менее вредным стимуляторам, а также к эйфоретикам.

Комментировать